immunodeficienza combinata grave (SCID)

Le cause

Newborn test di screening

SCID è un gruppo di malattie rare causate da mutazioni in diversi geni coinvolti nello sviluppo e la funzione di infezione-combattimento T, B e cellule killer naturali. I neonati con SCID appaiono in buona salute alla nascita, ma sono altamente suscettibili alle infezioni gravi. La condizione è fatale, di solito entro il primo anno o due di vita, a meno che i bambini ricevono trattamenti immuno-ripristino, come i trapianti di cellule che formano il sangue staminali, terapia genica, o terapia enzimatica. Oltre l’80 per cento dei bambini SCID non hanno una storia familiare della malattia. Tuttavia, lo sviluppo di un test di screening neonatale ha permesso di rilevare SCID prima della comparsa dei sintomi, contribuendo a garantire che i bambini affetti ricevono trattamenti salva-vita.

SCID è causata da difetti di diversi geni coinvolti nello sviluppo e la funzione delle cellule immunitarie che combattono le infezioni. Più di una dozzina di geni sono stati implicati in SCID, ma difetti del gene sono noti in circa il 15 per cento dei bambini appena nati SCID-screening, secondo lo studio anernment-finanziato.

Segni e sintomi

Il più delle volte, SCID è ereditata come carattere autosomico recessivo, in cui entrambe le copie di un particolare gene-uno ereditato dalla madre e uno da difetti padre-contenere. La forma più nota di autosomica recessiva SCID è causata da deficit di adenosina deaminasi (ADA), in cui i bambini non hanno l’enzima ADA necessario per la sopravvivenza delle cellule T.

Trattamento

X-linked SCID, che è causata da mutazioni in un gene sul cromosoma X, colpisce principalmente i neonati di sesso maschile. Ragazzi con questo tipo di SCID hanno linfociti che crescono e si sviluppano in modo anomalo. Di conseguenza, essi hanno un basso numero di cellule T e cellule natural killer, e le loro cellule B non funzionano.

Il test di screening neonatale SCID, aternment originariamente sviluppato, misura circoli del recettore delle cellule T escissione (TREC), un sottoprodotto dello sviluppo delle cellule T. Perché i bambini SCID hanno pochi o nessun cellule T, l’assenza di TREC può indicare SCID. Per confermare una diagnosi SCID, un medico valuterà il numero e il tipo di cellule T e B presenti e la loro capacità di funzionare.

Notizie ricerca

La ricerca supportata da theernment e altre organizzazioni hanno dimostrato che la diagnosi precoce di SCID attraverso lo screening neonatale porta per richiedere il trattamento e tassi di sopravvivenza elevati. SCID è stato aggiunto nel 2010 al Dipartimento statunitense della Sanità e dei Servizi Umani ‘uniforme su pannello di screening raccomandati per i neonati, e oggi, la maggior parte degli Stati schermo neonati per SCID.

In genere, i sintomi della SCID si verificano durante l’infanzia e comprendono infezioni gravi o pericolose per la vita, le infezioni virali, in particolare, che si traducono in polmonite e diarrea cronica. Candida (lievito) infezioni della bocca e pannolini area e polmonite causata dal fungo Pneumocystis jirovecii anche sono comuni nei bambini affetti.

Ematopoietiche (che formano il sangue) trapianto di cellule staminali è il trattamento standard per i neonati con SCID. Idealmente, i neonati SCID ricevono cellule staminali da un fratello che è una partita di tessuto vicino. Trapianti da fratelli abbinati portano alla miglior ripristino della funzione immunitaria, ma se un fratello abbinato non è disponibile, i bambini possono ricevere cellule staminali da un genitore o da un donatore non correlato.

theernment-sostenuto la ricerca ha dimostrato che il trapianto precoce è fondamentale per ottenere i migliori risultati per i neonati SCID. Gli investigatori hanno analizzato i dati provenienti da 240 neonati SCID a 25 centri di trapianto in tutto il Nord America, scoprendo che i bambini che hanno ricevuto il trapianto prima dell’età di 3,5 mesi sono stati più probabilità di sopravvivere, a prescindere dal tipo di donatore di cellule staminali utilizzate. I bambini di tutte le età che non hanno avuto infezioni al momento del trapianto avevano anche alti tassi di sopravvivenza.

Studi hanno dimostrato che la terapia genica può essere un trattamento efficace per alcuni tipi di SCID, tra SCID X-linked. Nella terapia genica, i medici rimuovono le cellule staminali dal midollo osseo del paziente, inserire una o più copie del gene normale nelle cellule staminali utilizzando un vettore conosciuto come un vettore, e restituiscono le cellule corrette al paziente. Gli sforzi iniziali per il trattamento di SCID X-linked con la terapia genica con successo ripristinare la funzione delle cellule T dei bambini. Tuttavia, circa un quarto dei bambini sviluppato leucemia due a cinque anni dopo il trattamento. Gli scienziati sospettano che i vettori utilizzati in questi studi geni che controllano la crescita delle cellule, contribuendo alla leucemia attivati. Nel 2014, i ricercatori theernment finanziato segnalato lo sviluppo di un vettore modificato che appare efficace e sicuro.

I bambini che hanno SCID con deficit di ADA sono stati trattati con successo con un po ‘terapia di sostituzione enzimatica chiamato PEG-ADA.

neonati SCID senza un fratello abbinato che ricevono un trapianto di cellule staminali da un genitore senza chemioterapia pre-trapianto o di condizionamento spesso hanno l’immunità solo parzialmente restaurato. Questi pazienti necessitano di terapia immunoglobuline per via endovenosa per tutta la vita (IVIG), un trattamento che comporti infusioni di anticorpi provenienti da donatori sani. Inoltre, spesso continuano ad avere problemi di salute complessi, tra cui infezioni ricorrenti e croniche, malnutrizione e crescita stentata, e intestino progressiva e malattie polmonari.

Per aiutare a ripristinare l’immunità in questi pazienti, scienziati theernment e colleghi presso Ospedale dei Bambini St. Jude sviluppato un approccio di trattamento che unisce la terapia genica utilizzando un vettore lentivirale con la chemioterapia a basso dosaggio. Nel mese di aprile 2016, hanno pubblicato i risultati di uno studio clinico di test questo trattamento in cinque pazienti SCID dai 7 ai 23. I primi due pazienti a ricevere la terapia sperimentato segnato miglioramenti nel sistema immunitario e stato clinico. Entrambi azzerato loro infezioni croniche norovirus e sono stati in grado di interrompere l’assunzione di IVIG. Nonostante questi miglioramenti, il secondo paziente è morto di pre-esistenti, danni ai polmoni infezione indotta due anni dopo aver ricevuto la terapia, il che suggerisce l’importanza di un trattamento precoce prima che si verifichi un danno d’organo irreversibili. Gli altri tre pazienti hanno mostrato livelli simili di correzione genica in diversi tipi di cellule del sangue nei primi sei-nove mesi dopo il trapianto, ei ricercatori stanno continuando a monitorare loro.